Болезнь Гиршпрунга, также известная как врожденный мегаколон или аганглионарный мегаколон, является аномалией, в которой некоторые нервные волокна отсутствуют в сегментах кишечника, что приводит к серьезной обструкции кишечника.
Описание
Болезнь Гиршпрунга возникает, когда определенные нервные клетки (называемые парасимпатическими ганглиозными клетками) в стенке толстой кишки не развиваются до рождения. Без этих нервов пораженный сегмент толстой кишки не обладает способностью расслабляться и перемещать содержимое кишечника. Это вызывает сужение и, как результат, кишечник над суженной областью расширяется. Болезнь может влиять на различные длины сегмента кишечника, чаще всего затрагивая область вокруг прямой кишки. Тем не менее, у 10% детей имеется целая толстая кишка и часть тонкой кишки.
Генетический профиль
Болезнь Гиршпрунга происходит на ранних стадиях развития плода, когда по неизвестным причинам происходит либо сбой развития нервных клеток, либо отказ от миграции нервных клеток, либо остановка развития нервных клеток в сегменте кишечника. Отсутствие этих нервных волокон, которые помогают контролировать движение содержимого кишечника, является тем, что приводит к обструкции кишечника, сопровождаемой другими симптомами. Существует генетическая основа болезни Хиршпрунга, и считается, что она может быть вызвана различными генетическими факторами в разных подгруппах семей. Доказательство того, что генетические факторы способствуют болезни Хиршпрунга, состоит в том, что он, как известно, работает в семьях, и это было замечено в связи с некоторыми хромосомными аномалиями. Например, около 10% детей с заболеванием имеют синдром Дауна (наиболее распространенная аномалия хромосом). Методы молекулярной диагностики выявили многие гены, которые вызывают восприимчивость к болезни Хиршпрунга. Мутации, которые инактивируют ген RET, наиболее часто встречаются в 50% семейных случаев (случаи, которые происходят в семьях) и 15-20% спорадических (не семейных) случаев. Мутации в этих генах не вызывают заболевания, но они дают шанс развиться. Мутации в других генах или факторы окружающей среды необходимы для развития заболевания, и эти другие факторы не поняты. Для лиц с ростом ганглия за сигмовидным сегментом толстой кишки картина наследования является аутосомно-доминантной с уменьшенной пенетрантностью (риск приближается к 50%). Для лиц с меньшими сегментами структура наследования многофакторна (вызвана взаимодействием более одного гена и факторов окружающей среды, риск ниже 50%) или аутосомно-рецессивным (один ген болезни унаследован от каждого родителя, риск приближается к 25%).
Демография
Болезнь Хиршпрунга происходит один раз в каждые 5 000 живорождений, и это примерно в четыре раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин. От 4% до 50% братьев и сестер также страдают. Широкий диапазон рецидивов связан с тем, что риск рецидива зависит от пола пострадавшего человека в семье.
Признаки и симптомы
Первоначальный симптом обычно представляет собой тяжелый непрерывный запор. Новорожденный может не пройти меконий (первый стул) в течение 24 часов после рождения, может неоднократно рвать желтую или зеленую желчь и может иметь растянутый (опухший) живот. Иногда младенцы могут иметь только умеренный или прерывистый запор, часто с диареей. Смертность от энтероколита или хирургических осложнений в младенчестве составляет 20%.
